【康源汇盈已投项目】南京凯地医疗核心管线NKG2D-CAR-T（KD-025）联合治疗胃癌新突破
南京凯地医疗技术有限公司是一家处于临床阶段的新药研发公司，致力于开发下一代CAR-T细胞免疫疗法。凯地医疗近日宣布，与南京大学附属鼓楼医院肿瘤科魏嘉主任团队合作在《Cancer Science》期刊上发表一项题为“Combination therapy of DKK1 inhibition and NKG2D chimeric antigen receptor T cells for the treatment of gastric cancer.”临床前研究成果。
在全球所有癌症类型中，胃癌的发病率排名第六，死亡率排名第三。长期以来，它被认为是一种预后较差的高度异质性疾病，由于抑制性肿瘤免疫微环境，免疫治疗反应效果较差。免疫疗法(抗PD-1)在化疗难治性胃癌中的效果有限，总客观缓解率（ORR）为12%。即使在一线化疗联合抗PD-1治疗中，PD-L1抗原阳性评分≥5的患者的中位总生存期也很低，约为14.4个月。因此，为胃癌患者寻找新的免疫治疗途径势在必行。
NKG2D-CAR-T细胞在血液系统恶性肿瘤和多种实体肿瘤(包括胶质母细胞瘤、肝癌和乳腺癌等)的临床前模型中具有良好的治疗效果和潜在的应用价值。Dickkopf-1（DKK1）是经典WNT通路的拮抗剂，先前的研究报道DKK1在包括胃癌在内的多种肿瘤中过表达，并与不良预后相关。近期研究发现DKK1可通过诱导MDSCs聚集，抑制CD8+T细胞活化，从而在黑色素瘤和结直肠癌中产生抑制性肿瘤免疫微环境，促进肿瘤进展。
本研究成果表明，在胃癌xenograft动物模型中（Fig1和Fig2），DKK1抑制剂WAY-262611与NKG2D-CAR-T（KD-025）细胞联合治疗表现出明显优于每一种单一药物的抗肿瘤治疗效果。抑制DKK1可以显著重塑胃癌中的抑制性肿瘤免疫微环境TIME，并上调胃癌肿瘤组织和细胞系中NKG2DL的表达。值得注意的是，与体外和体内单一治疗相比，DKK1抑制和NKG2D-CAR-T（KD-025）联合治疗具有优越的抗肿瘤效果，这可能为胃癌的免疫治疗带来新的见解。