再下一城! 南京凯地生物成功开发靶向NKG2DL，治疗肝癌的下一代新型CAR-T
南京凯地生物科技有限公司(KAEDI Biotech，以下简称凯地生物)是一家处于临床阶段的新药研发公司，致力于开发下一代CAR-T细胞免疫疗法。凯地生物近日宣布，在国际重要期刊《Cancer Immunology Research》上发表一项题为“Eradication of hepatocellular carcinoma by NKG2D-specific CAR T-cells.”临床前研究成果。
该研究由公司总裁代红久博士，四川大学华西医院赵旭东博士领导进行。
代红久博士
赵旭东博士
肝癌是全球第六大最常见的癌症类型，也是与癌症相关死亡的第四大原因。肝细胞癌占所有肝癌病例的75-85%以上。我国每年约有38.3万人死于肝癌，约占全球肝癌死亡总数的51%，死亡率仅次于肺癌，位居我国癌症死因第2位。不幸的是，目前大多数肝癌患者都是在晚期被诊断出来的，晚期的诊断阻碍了传统疗法的有效性，包括部分肝切除、移植、局部消融或化学栓塞。到目前为止，已有多款一线、二线靶向药物被批准用于治疗晚期肝癌，如：索拉非尼、乐伐替尼、瑞戈非尼等，但上述药物治疗后，遗憾的是患者总生存期延长仅有3~6个月，并且常诱发胃肠道反应和腹泻等诸多不良事件。因此治疗晚期肝癌的新策略，如免疫治疗，目前正在全球范围内临床试验中快速推进。
到目前为止，已有多个肝癌CAR-T治疗临床研究相关报道，例如针对靶向GPC-3、AFP、CD133等的治疗，然而，CAR-T细胞在肝癌中的临床结果并不十分乐观，并观察到一定的副作用，有一定的提升空间，因此该领域迫切需要进一步发展新型CAR-T疗法和治疗肝癌的新策略。
NKG2DLs通常不存在于正常细胞表面，但在肿瘤细胞上过度表达。NKG2DLs在人肝癌中也过表达（Fig. 1A），然而到目前为止国内外鲜有NKG2D-CAR用于肝癌治疗的研究报道。
通过使用凯地生物自主知识产权KD-NextCAR技术平台开发靶向NKG2DL的KD-025 CAR-T可以高效清除肝细胞癌细胞，在肝癌xenograft动物模型中，KD-025 CAR-T能够完全清除肿瘤并维持动物长期无肿瘤负荷生存状态，来源于晚期复发难治的肝癌患者外周血制备的CAR-T在肝癌xenograft动物模型研究中达到与健康人来源外周血制备的CAR-T具有肿瘤清除和动物维持无肿瘤负荷生存一致效果（Fig. 1B）。我们期待靶向NKG2DL治疗肝癌的KD-025 CAR-T在临床上取得预期成果。
Fig 1A. Immunohistochemical analysis was performed to detect the expression of MICA and ULBP2 in Normal (N1-N4), Cirrhosis (C1-C7) and tumors (T) tissue, scale bar = 100 μm.
Fig 1B. B-NDG mice bearing SMMC-7721-luciferase xenografts were intravenously injected with saline, patient derived T cells as indicted above and Kd-025 CAR-T cells. Mice were imaged at the indicated times.
关于南京凯地生物科技有限公司
凯地生物是一家处于临床阶段的新药研发公司。公司致力开发治疗实体肿瘤和血液肿瘤的创新型下一代CAR-T细胞免疫疗法。依托公司自主研发的KD-NextCARTM核心技术平台，凯地生物已发展出了多个针对实体瘤和血液瘤的T细胞免疫疗法一类研发管线。KD-NextCARTM核心技术平台是集世界先进合成生物学技术、肿瘤新靶点开发技术、抗体或嵌合受体开发技术于一体的下一代创新型CAR-T开发技术平台。
KD-025是凯地生物在KD-NextCARTM技术平台基础上自主研发的CAR-T细胞治疗药物。在2018年6月，公司在Chicago举行的ASCO 会议发布肝癌适应症online摘要，2019年6月公司在Shanghai举行的CAR-TCR Summit上公布了部分临床前研究结果。KD-025在动物体内显示超强药效和良好的安全性，没有观察到细胞和动物毒副反应，公司计划于2019年下半年在中国多中心开展IIT临床研究和提交IND申报。