【康源汇盈已投项目】全球首个双特异性靶向Claudin18.2和NKG2DL CAR-T发明专利获授权
近日，南京凯地医疗技术有限公司收到国家知识产权局关于靶向Claudin18.2和NKG2DL CAR-T发明专利授权并办理登记的通知：《靶向人Claudin18.2和NKG2DL的嵌合抗原受体细胞及其制备方法和应用》被授予发明专利权。
近年来，Claudin18.2蛋白和NKG2DL蛋白成为备受关注的实体瘤标志性靶标。
Claudin18.2与 NKG2DL
紧密连接蛋白Claudin是一种四次跨膜蛋白，NH2端和COOH端位于胞内，具有两个胞外环，迄今为止一共发现了27个家族成员。Claudin18.2是Claudin家族中在上皮紧密连接处表达的四次跨膜蛋白，是细胞紧密连接的重要分子，其构成了细胞旁屏障，控制细胞间分子流动。Claudin18.2是一个高度特异性的细胞表面分子，在正常的组织中仅表达在分化的胃粘膜上皮细胞上，使得开发针对Claudin18.2的治疗性抗体具有更大的抗癌潜力、更低的毒性，有更大的最佳用药剂量空间。Claudin18.2蛋白在胃癌、胰腺、卵巢、胆癌和肺腺癌等实体瘤中高表达。Claudin18.2在正常组织中的独特表达谱，以及在多种肿瘤中的异常表达情况使其成为了非常有吸引力的抗癌治疗靶标。同时Claudin18.2作为细胞膜表面蛋白，暴露的胞外结构允许抗体的结合，这些特点表明Claudin18.2是一个理想的治疗性靶点。
NKG2DL蛋白的表达是细胞处于“应激状态”的一个指标，通常在不同来源的各种肿瘤细胞表面有较高水平的表达，NKG2D-NKG2DL系统在机体的抗肿瘤免疫中发挥着重要作用，NKG2D通过识别肿瘤细胞表面产生的NKG2DL来传递活化信号并激活免疫系统，从而对肿瘤细胞发挥杀伤作用。NKG2DL的表达作为机体发生肿瘤时肿瘤细胞上的一个特异性的改变，激活NKG2DL蛋白-NKG2D配体系统为肿瘤的免疫治疗提供了一个更为精确的靶点，为相关新疗法和药物的开发提供了启示。
Claudin18.2与NKG2DL临床药物信息
关于凯地医疗
南京凯地医疗技术有限公司是一家处于临床阶段的新药研发公司，公司致力于利用世界领先合成生物学技术开发实体肿瘤患者临床未满足需求的新型细胞药物。依托公司先进的合成生物学技术平台—KD-SmCAR™，凯地医疗已成功开发多条针对恶性实体肿瘤的CAR-T 一类新药研发管线，含自体及异体通用CAR-T，公司同时布局了下一代CAR-NK、CAR-MO等管线，目前已申报CAR相关中美专利30余件，获授权专利10余件，为国内外CAR-T行业领先水平，其中核心管线KD-025专利均为中美首次授权。
靶向NKG2DL适应症为肝癌及胶质瘤等的KD-025 CAR-T产品临床前研究成果先后在国际肿瘤免疫治疗权威杂志《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》和《Cancer Immunology Research》和美国肿瘤临床年会ASCO发表。目前正在国内多个知名临床中心开展KD-025 CAR-T POC临床试验，已完成多例临床回输，无明显毒副反应，产品安全有效。同时，凯地正在以战略合作的方式加快推进KD-025 CAR-T IND 申报及多款新型双靶向CAR-T POC临床试验。此外，凯地医疗正在推进合成生物学活体药物开发平台建设，有望在不久的将来实现多款新型全合成活体药物零的突破。